Valery Nikolaevič - vědec z Moskevského institutu mi jednou řekl úžasný příběh o jeho uzdravení. Ve věku 62 let měl infarkt. Shunt hrozil. Operace, jak všichni vědí, je tvrdá, riskantní a drahá.
Valery Nikolayevich, ohromen úzkostí, už nemohl mluvit o ničem jiném - sdílel své pocity s kolegou z ústavu, profesorem I.A. Yamskov. A vezměte si ho a nabídněte mu: „Zítra nejsi pod nožem, že ne? Před rozhodnutím se napijte této vody. “ Yamkov je prvotřídní profesionální chemik a ne jen pult z novinové reklamy. Valerij Nikolajevič vyzkoušel svou „vodu“. Po měsíci byla obnovena práce srdečního svalu a nebylo žádného pochybení o posunu.
Co je to zázračná droga Valerij Nikolajevič? Rozhodl jsem se seznámit s jejími autory a šel do Vavilovy ulice, kde se přímo naproti sobě nacházejí dva moskevské instituty.
vývojové biologie. N.Koltsova v domě číslo 26 a organoelementové sloučeniny k nim. A.N. Nesmeyanova v domě číslo 28. V prvním z nich je lékař biologických věd, vedoucí vědecký pracovník v laboratoři pro diferenciaci buněk, Victoria Petrovna YAMSKOVA, v druhé, lékař chemických věd, a vedoucí laboratoře fyziologicky aktivních biopolymerů Igor Alexandrovič YaMSKOV. Takže korespondent "HLS" Julia Kirillová byl v centru vývoje farmakologických látek nové generace.
Relativní stálost vnitřního prostředí - homeostáza v lidském těle je podporována proteiny intercelulárního prostředí. Tyto proteiny jsou schopny obnovit aktivitu buněk postižených poraněním nebo onemocněním, které působí jako spoušť a způsobují kaskádu biologických událostí, které situaci normalizují.
Proteiny působí jako biologický regulátor, zpomalují patologické nebo zrychlující regenerační procesy v tkáních a orgánech, aby všechny systémy byly v pořádku - imunitní, nervózní a endokrinní. A v případě dosažení výsledku pozastavte činnost.
Byli jsme schopni prokázat, že tyto proteiny nemají druhovou specificitu, to znamená, že jsou stejné pro lidi a jiné savce. Jsou extrémně aktivní i v ultra nízkých koncentracích a nebojí se extrémních podmínek, odolávají vysokým i nízkým teplotám, různým chemickým účinkům. Díky těmto vlastnostem byly na základě tří desítek identifikovaných proteinů vyvinuty různé přípravky. První z nich, Angelon, otevřel Viktoriya Petrovna již v roce 1974 a izoloval neznámý glykoprotein z krevního séra býka, tj. Bílkoviny, která obsahuje sacharidy.
Při provádění experimentů na potkanech jsme si všimli, že skupina z nich, která dostávala tuto látku společně s 10% alkoholem, se lišila od ostatních čtyř skupin ve velkých velikostech, hustých vlasech, sexuální aktivitě. Tyto experimenty umožnily zjistit, že v případě použití adhelonu nedochází k degradaci vnitřních orgánů v důsledku otravy alkoholem.
Dokonce jsme vyvinuli speciální přísadu do vodky, která chrání tělo před škodlivými látkami. V jedné továrně byla vyrobena experimentální dávka tří odrůd vodky. Ředitel této společnosti nějak žádal o pomoc. Jeho otec byl v cestě asfaltové dlažby a měl v obličeji červeně horkou hmotu asfaltu. Šest hodin po nanesení melounu se mu podařilo otevřít oči, opuch postupně ustupoval a účinky hoření se vyřešily. Na čistě domácím příkladu jsme byli přesvědčeni o účinnosti gelu pro regeneraci poškozené kůže, která se používá při léčbě popálenin, proleženin a prevenci jejich vzniku. A co je nejdůležitější, gelon-gel, jak se ukázalo, má stimulační účinek po radiačním poškození, například u pacientů s rakovinou po radioterapii.
V roce 1991 byl Igor Alexandrovich v autonehodě. Zlomenina obou nohou se účastnila první městské nemocnice. Operace v celkové anestezii trvala 2,5 hodiny. Ocelový kolík, implantovaný v jedné z nohou, zachytil, zůstal až dodnes. A zlomenina na druhé noze se vůbec neuzavřela, kosti spolu nerostly.
Mezitím, před touto událostí, Yamskov provedl pokusy s žáby bez tlapek. Když přidáváte gelon do akvária s žábami, jejich tlapky procházely regenerací, a dokonce i membrány byly plánovány na obnovu.
I. A. Yamskov vyzkoušel adhelon na sebe. Po 22 výstřelech s injekcí adgelonu, on vyvinul silný mozol v místě zranění. Bývalý pacient nemocnice demonstroval rentgenové paprsky na vědecké konferenci před a po užití drogy a přesvědčil své kolegy o vyhlídkách na užívání nového léku. A pak vypukla perestrojka, společná vědecká práce s nemocnicí se zhroutila.
Jejich vlastnosti pro regeneraci kostní tkáně však adhelon neztratil. Tento protein poskytoval dobrou toleranci zubů během protetiky, pomáhal v boji proti onemocnění parodontu. A kolik lidí by mohl pomoci s zlomeninami končetin, krčku femuru, patologií kloubů spojených s porušením struktury a funkcí tkáně chrupavky!
Podle biomedicínských a klinických studií provedených v oddělení sportovních a baletních zranění CITO je. N.N. Přípravek Priorov je indikován při léčbě artrózy.
Yamskov musel projít sérií porážek v boji za představení svých drog. Dosud se to podařilo s ohledem na adgelon - oční kapky, které byly úspěšně používány v klinické praxi po dobu deseti let bez zjištění jakýchkoli nežádoucích účinků.
Tyto kapky přispívají k hojení rohovky po poranění nebo popálení, což způsobuje tvorbu jemné jizvy, používají se pro transplantaci rohovky, léčbu keratitidy (virová onemocnění rohovky) a některé konjunktivitidy.
Yamskovové však pokračovali ve svém vývoji a vytvořili nový lék „Setalon“ založený na glykoproteinu z býčí sítnice. Setalon se ukázal jako nejlepší způsob, jak se zotavit z odchlípení sítnice, komplikací operací, léčby krátkozrakosti (myopie). Zkrátil 3-5krát vidění, jak ukázaly klinické studie. Miliony krátkozrakých lidí by byly ušetřeny od této nemoci s pomocí 1-2 kapek denně! A kolik dělníků se při práci s počítačem zbavilo únavy a únavy očí.
Podle svých farmakologických vlastností nemá setalon v praxi světové oftalmologie žádné analogy a biomedicínské testy potvrdily jeho bezpečnost.
Navzdory skutečnosti, že Setalon - oční kapky byly v IRTC „Eye Microsurgery“ úspěšně používány již několik let, byl ve farmaceutickém výboru Ministerstva zdravotnictví Ruské federace opatrný. Nemohli pochopit mechanismus působení kapek v nepřítomnosti speciálních kanálů, které vedou kapalinu. Jak vysvětluje "veřejné zdraví", řekněme, účinek léků s injekcemi do zadku na mozek není znám. Kromě toho je těžké proniknout na trh s drogami v zahraničí, místo aby nabídl 800–1500 dolarů na operaci laserové chirurgie, která je plná komplikací, s lékem s jednoduchou kapkou sto nebo dvou rublů.
Je dobré, že se Yamsk nevzdá. Nyní se jim již podařilo vyrobit lék, který inhibuje počáteční fázi vývoje šedého zákalu, a vytvořili pygelon, lék proti retinopatii (retinální dystrofii) a rozvoji závažných patologických stavů sítnice, které vedou k slepotě. „Děkuji vám, viděl jsem poprvé tvář svého syna,“ ozval se hlas ženy, kterou Yamskov dával pygelonovým bublinkám, s radostí v přijímači. Tento pacient má štěstí. Kupte si něco, co není nikde.
A zde se dostáváme k nejdůležitějším aspektům této záležitosti: výrobě a ceně léků nové generace.
Pro výrobu farmakologických léčiv nevyžaduje Yamskov žádné těžké podmínky. Používají materiál z jatek. Abychom „dostali“ potřebné glykoproteiny buněčného mikroprostředí, nepotřebujeme speciální technologii. Za tímto účelem stačí 3-4 osoby a základní dovednosti laboratorní práce. Výsledná látka má jedinečnou vlastnost poskytovat terapeutické účinky v ultravysokých koncentracích. Předpokládejme proto, že extrakcí 1 miligramu bílkovin z 10 litrů séra jsou schopny vyrobit léky pro stovky milionů pacientů. Tady jsou náklady především na balení a dokonce i na čistou vodu. Voda je nezbytnou součástí drogy, ale voda z vodovodu není vhodná pro její výrobu, je pouze vařená.
Dostupnost surovin, jednoduchost a nízké výrobní náklady, bezpečnost použití bez jakýchkoli vedlejších účinků - to jsou vlastnosti magických nábojů. Vyhlídky na tento všelék, jak se domnívají výzkumníci z Yamskovy, jsou nevyčerpatelné. Pokračují v práci a otevírají všechny nové léčebné možnosti proteinů.
Klinická pozorování ukazují účinnost proteinů při léčbě roztroušené sklerózy, Alzheimerovy choroby a neurologických onemocnění. Experimenty s timolonem, odvozeným z brzlíku savců, dokazují jeho účinnost při poruchách imunity. Gepalon, izolovaný z jater savců, zabraňuje rozvoji cirhózy jater a pomáhá při virové hepatitidě. Pulmolon, vytvořený na základě zvířecí plicní tkáně, se osvědčil při bronchitidě a zabraňuje pneumonii.
V gastroenterologii (vřed, gastritida, gastroduodenitida), v proctologii, v gynekologii pro cervikální erozi, pro hojení ran a trhlin, pro hemoroidy, diabetes, 2. stupeň - v různých oblastech je nová generace léků výhodnější než syntetická.
A nejnovější výsledky vědců se týkají studia proteinů rostlinného původu. Nikdo nevěděl, že bylinné recepty byly založeny hlavně na silných regulačních schopnostech těchto proteinů. A jejich vlastnosti jsou podobné předchozím objektům živočišného původu. Před námi se tak dostávají nové originální nástroje, které mohou zlepšit kvalitu života všech Rusů.
"HLS": přikázání lékaře "neubližuj" dnes se často promění v modlitbu pacienta, protože léčba léky se stala totalitním charakterem. Drogy se stále více mění v opak, když je léčena a druhá je jistě zmrzačená. Neexistují žádné příklady. Většina farmaceutických léčiv není dostatečně selektivní, porážejí cíl, často mají vedlejší účinek.
Není divu, že vědci z celého světa začali hledat drogy, které se liší od tradičních v jejich účinnosti a bezpečnosti. A teď je naděje na zrod finančních prostředků, bez nedostatků předchozích léčivých generací. Výzkumným pracovníkům se podařilo extrahovat látky související s vnitřním prostředím živých organismů.
Ukázalo se, že tyto endogenní „trofeje“, navzdory extrémně nízké koncentraci, mají regulační schopnosti svých předků. To znamená, že (včetně proteinů buněčného mikroprostředí) působí jako bioregulátory buněčného dělení, migrace a přežití. Na druhé straně, látky extrahované z živé tkáně, a proto přirozené pro tělo nemají žádné vedlejší účinky.
Úspěch při hledání léků nové generace bylo dosaženo již ruskými vědci Uskutečnily se tři mezinárodní konference o užívání „drog budoucnosti“ v ultravysokých koncentracích. A navzdory obtížné situaci v domácí vědě se ukázalo, že Rusko se stalo světovým lídrem v novém směru, který sjednotil biologii a farmakologii. Příklad nové éry před vámi.
http://www.nets-build.com/cad/nauca/fantasts.htmIgor Alexandrovič Yamskov - doktor chemických věd, profesor, vedoucí laboratoře fyziologicky aktivních biopolymerů Ústavu organických sloučenin sloučenin. A.N. Nesmeyanova RAS.
Zájmy výzkumu: bioorganická chemie, chemie vysokomolekulárních sloučenin, chemie a biochemie fyziologicky aktivních sloučenin.
117813, Moskva. st. Vavilova, 28, INEOS RAS,
tel./fax (095) 135-50-37,
e-mail: [email protected]
Victoria Petrovna Yamskova - kandidát biologických věd, vedoucí výzkumník laboratoře diferenciace buňky institutu vývojové biologie. N. K. Koltsova RAS.
Zájmy výzkumu: cytologie, molekulární biologie, vývojová biologie.
Koncem 20. století jsou v medicíně, a zejména ve farmakologii, obzvláště důležité otázky léčby tzv. Systémových nemocí způsobených narušením neustále se vyskytujících regulačních procesů, které zajišťují životně důležitou činnost jednotlivých buněk, tkání, orgánů a organismu jako celku. Kontrola těchto procesů je prováděna třemi systémy těla - nervovými, endokrinními a imunitními - prostřednictvím látek-mediátorů produkovaných v těchto systémech. Čtení a distribuce regulačního signálu je základem homeostatických procesů, které určují stálost složení a vlastností biologických systémů na různých úrovních organizace (individuální tkáně nebo orgánu nebo celého organismu). Úvahy uvedené v tomto článku se týkají homeostázy orgánových tkání. Při zkoumání způsobů provádění regulačního signálu je detekováno jeho staging. První stupeň je spojen s pronikáním a šířením regulačního signálu v daném orgánu, druhý stupeň je s průchodem signálu do buňky.
Distribuce intracelulárního signálu je předmětem výzkumu mnoha výzkumných týmů. V současné době je znázorněno několik cest intracelulárního šíření signálu prostřednictvím sekundárních messengerových systémů. Molekulární mechanismy pro realizaci prvního stupně jsou však stále nedostatečně pochopeny. Bylo zjištěno, že prostorové uspořádání buněčného mikroprostředí (extracelulární matrice) a ultrastruktur specializovaných mezibuněčných kontaktů hraje nejdůležitější roli ve vnímání a šíření signálu podle trojrozměrné struktury orgánu.
Výsledky naší studie nízkomolekulárních proteinů buněčného mikroprostředí několika savčích tkání ukázaly, že tyto glykosylované proteiny jsou nejpravděpodobnějšími kandidáty na úlohu bioregulátorů, které provádějí čtení a distribuci regulačního signálu v tomto orgánu. Jak jsme zjistili, tyto glykoproteiny jsou schopny v ultra nízkých dávkách vyvolat řadu biologických účinků (vliv na biosyntézu, dělení, migraci, přežití buněk). Zjištění naznačují, že glykoproteiny buněčného mikroprostředí jsou účastníky molekulárního mechanismu, který spouští kaskády nejdůležitějších biologických událostí. Bylo přirozené předpokládat, že tyto nízkomolekulární glykoproteiny se mohou stát základem pro tvorbu farmakologických přípravků nové generace, jejichž cílem je obnovení tkáňové struktury odpovídajícího orgánu v případě jeho porušení v průběhu vývoje jakéhokoliv patologického procesu.
Protože jsme bezpodmínečně originální, vyvinuli jsme experimentální přístup k tvorbě farmakologických přípravků nové generace a zároveň je součástí moderního směru farmakologie na základě studia endogenních regulátorů, jejichž použití je výhodnější (podle Paulinga) než použití syntetických přípravků nebo výtažků z rostlin mohou dávat a téměř vždy dávat nežádoucí účinky [1].
Mikroprostředí buňky a její úloha v procesech tkáňové homeostázy
Základním pojmem v biologii je koncept homeostázy, tj. Schopnost biologických systémů udržet konstantní složení a vlastnosti. Fenomén homeostázy se provádí na různých úrovních organizace živých systémů. Vzhledem k tomu, že tkáňová homeostáza je udržována chemickou regulací, jsme provedli směrové hledání látek, které jsou účastníky molekulárního mechanismu, který začíná procesy vedení a šíření regulačního signálu v rámci jednotlivé tkáně nebo orgánu. Mezibuněčný prostor tkání různých orgánů savců, nazývaný také buněčné mikroprostředí, byl vybrán jako hypotetické místo lokalizace těchto látek v biologických systémech na základě následujících úvah.
Fungování jakéhokoliv orgánu v normě je dáno striktně definovaným prostorovým uspořádáním členů odpovídající tkáňové struktury orgánu. Porušení poziční polohy buněk a jejich tvorba během vývoje patologického procesu vede k významné změně vlastností jejich mikroprostředí. Podle moderních konceptů mikroprostředí buňky obsahuje množství makromolekul, které zajišťují vzájemnou kooperaci buněk. Buněčná komunikovatelnost se může projevit tvorbou specializovaných ultrastruktur mezibuněčných kontaktů nebo kontaktních zón, v interakci buněk s extracelulární matricí, stejně jako při vytváření nefixovaných vazeb mezi proteiny povrchů sousedních buněk [2-5].
Připomeňme si, že extracelulární matrix (VKM) je komplexně organizovaná supramolekulární struktura, která vyplňuje mezibuněčný prostor tkání mnohobuněčných organismů a je morfologicky stanovena metodami elektronového mikroskopu jako extracelulární fibrilární nebo lamelární materiál [6]. Komponenty ECM jsou vylučovány buňkami, které tvoří extracelulární prostor. Protože buňky různých tkání se podílejí na tvorbě ECM, tato supramolekulární struktura zprostředkovává intersticiální interakce a hraje mimořádnou roli v regulaci homeostázy tkáně [7].
Konstrukce trojrozměrné struktury VKM je konstruována ze strukturních neglykosylovaných proteinů - kolagenů nebo elastinů a glykoproteinů, které jsou reprezentovány různými typy proteinů obsahujících sacharidy, včetně proteoglykanů [4, 5, 7]. Molekuly některých složek ECM jsou tak obrovské, že je lze pozorovat vizuálně [7].
Zájem o VKM je dán hlavní funkcí této supramolekulární struktury jako spouštěče genové exprese, která určuje možnost a směr takových důležitých biologických procesů, jako je buněčná migrace, proliferace, diferenciace, morfogeneze [7, 8]. Porušení prostorové funkční organizace VKM je zaznamenáno v mnoha patologických procesech. Jako příklad lze uvést chronická onemocnění, invazní procesy a zhoubný růst [9,10].
Všechny složky matrice interagují s buňkami prostřednictvím integrinů, což je velká rodina receptorů buněčného povrchu - transmembránové glykoproteiny, jejichž molekuly se skládají z alfa a beta podjednotek [7, 11]. Jedním z hlavních způsobů provádění intracelulárního regulačního signálu je interakce integrinů se systémem cytoskeletu, který se provádí prostřednictvím cytoplazmatických domén podjednotek beta integrinu [11, 12].
Existence integrovaného tkáňového systému sestávajícího z ECM, plazmatické membrány a cytoskeletu a účastnících se distribuce a přenášení regulačního signálu, který vstupuje do tkáně zvenčí, byla nyní prokázána [12, 13]. Otázkou však zůstává, jak „zaznamenávat“ přicházející informace a šířit je v rámci dané látky. Bylo přirozené předpokládat, že takové záznamové zařízení je součástí makromolekulárních systémů mikroprostředí buněk. Tento makromolekulární systém by měl mít následující vlastnosti: proniknout do celé tkáňové struktury daného orgánu, vnímat a přenášet informační signál jak v trojrozměrné struktuře tkáně, tak uvnitř každé jednotlivé buňky a nakonec „smazat“ přijaté informace. Rámová struktura VKM, skládající se z obrovských proteinových molekul, tyto požadavky nesplňuje. Navrhli jsme, že VKM je ponořen do strukturně organizovaného gelu tvořeného malými molekulami proteinů a molekulami vody. Tento gel, který jsme nazvali „malá matrice“, zaznamenává a šíří pravidelný signál vzrušením integrovaného tkáňového systému prostřednictvím interakce se složkami ECM.
Nové glykoproteiny buněčného mikroprostředí
Vyvinuli jsme nový experimentální přístup ke studiu složek malé matrice, který zahrnuje metody biologického testování látek na základě stanovení viskoelastických vlastností tkáně, jakož i metody izolace proteinů buněčného mikroprostředí, které vylučují enzymatické zpracování a mechanickou degradaci tkáně. Čištění izolovaných proteinů bylo provedeno za použití tradičních metod (precipitace z nasycených roztoků solí, izoelektrická fokusace, afinitní chromatografie, HPLC).
Ukázalo se, že bioregulátory, které jsme identifikovali v řadě savčích tkání, jsou glykoproteiny s nízkou molekulovou hmotností (ne více než 30 kDa). Studie o jejich biologické aktivitě a molekulárních vlastnostech ukázala, že mají úžasně vysokou odolnost vůči různým druhům účinků (změna pH, teplota, chelatační účinek, stejně jako disagregační činidla, proteázy) a jsou náchylné k molekulární agregaci a obě homologní molekuly mezi sebou a tvorby smíšených makromolekulárních struktur. Biologická aktivita detekovaných glykoproteinů se projevuje v ultravysokých koncentracích (10–14–10–19 M) a je realizována pouze za podmínek zachování histostruktury orgánu, tj. zachování prostorové organizace buněčného mikroprostředí. Detekované glykoproteiny jsou tedy velmi vhodné pro úlohu složek malé matrice zodpovědné za vnímání a šíření regulačního signálu v dané tkáni.
Fenomén biologické aktivity glykoproteinů v ultra-nízkých dávkách (vliv na proliferativní stav buněk, syntézu proteinů, fungování hlavních enzymových systémů buněk, permeabilitu buněčné plazmatické membrány a viskoelastické vlastnosti tkáně) si zaslouží samostatné zvážení [14-17].
Pro vysvětlení tohoto fenoménu jsme předložili koncept, který obsahuje následující body:
- buněčné mikroprostředí ve všech tkáních obsahuje malou matrici;
- vnímání a distribuce regulačního signálu se provádí restrukturalizací struktury prostorově organizovaného gelu malé matrice;
- prostorová organizace gelu malé matrice je popsána z hlediska kapalně krystalického stavu látky a je regulována změnou koncentrace jejích složek - nízkomolekulárních glykoproteinů a vody;
- voda v biologických systémech je maticí pro vnímání a šíření regulačního signálu;
- hlavní funkcí glykoproteinů malé matrice je navodit a udržovat takový stav vody, který je nezbytný pro vnímání a distribuci regulačního signálu.
Vliv biologické aktivity glykoproteinů, které jsme zjistili, je v souladu s četnými údaji o biologických účincích vyvolaných různými fyzikálně-chemickými faktory v ultra-nízkých dávkách [18]. Pojem, který jsme vyjádřili, se však zásadně liší od ostatních vysvětlení tohoto jevu, zejména od hypotézy „paramagnetické rezonance“ založené na principu interakce ligand-receptor [19]. Podle našeho názoru je pasivní difúze jednotlivých efektorových molekul do extracelulárního prostoru, za předpokladu, na němž je hypotéza založena [19], nepravděpodobnou událostí v důsledku gelovité struktury mezibuněčného prostoru tkání, v důsledku čehož je situace v něm zcela odlišná od situace probíhající v roztocích. Podle našeho konceptu není aktivní složkou samostatná molekula glykoproteinu, ale molekuly vody, které jsou v určitém stavu, indukované molekulami těchto glykoproteinů. Tento předpoklad je potvrzen údaji o biologickém působení glykoproteinů, které jsme studovali ve stavu „imaginárních řešení“ [20].
Experimentálně lze náš koncept potvrdit skutečností, že se fyzikálně-chemické vlastnosti vody mění s jejím kontaktem s glykoproteiny malé matrice. V tomto ohledu provádíme příslušné experimenty a výsledky výzkumu budou brzy zveřejněny.
Bylo zjištěno, že identifikované glykoproteiny se podílejí na buněčné adhezi a samozřejmě jsou složkami extracelulárního prostoru [17]. Je třeba poznamenat, že je obtížné klasifikovat protein vylučovaný z mezibuněčného prostoru jako adhezivní protein nebo cytokin, protože mnoho cytokinů je přítomno v prostoru ECM a vykazuje biologický účinek pouze za podmínek takové lokalizace [21, 22]. Na základě získaných dat o složení aminokyselin glykoproteinů a struktuře jejich N-terminálních domén bylo zjištěno, že nalezené glykoproteiny jsou nové, dosud neznámé bioregulátory.
Je třeba také poznamenat, že studované glykoproteiny vykazují vlastnosti tzv. S-100 proteinů [23, 24]. Tyto proteiny, které byly vybrány v samostatné skupině, získaly své jméno díky tomu, že zůstaly v rozpuštěném stavu v nasyceném roztoku síranu amonného. Identifikované glykoproteiny také nejsou uloženy v nasyceném roztoku síranu amonného, a proto mohou být připsány rodině proteinů S-100.
Proteiny S-100 jsou nadrodinou proteinů vázajících Ca + 2, převážně s nízkou molekulovou hmotností, které se nacházejí v buňkách různých tkání. Jsou to regulátory závislé na Ca + 2 nejen intracelulárních procesů, ale aktivně se účastní procesů buněčného dělení, diferenciace, kontrakce a tvarování, homeostázy Ca + 2 a intracelulárního regulačního signálu programované buněčné smrti apoptózy [20, 21].
Mělo by být poznamenáno, že přiřazení adhezivních glykoproteinů, které jsme nalezli, na proteiny S-100 je spíše formální, protože je založeno pouze na jejich schopnosti se srážit v nasyceném roztoku síranu amonného. Navíc schopnost zůstat v rozpustném stavu v nasyceném roztoku síranu amonného podle našeho názoru ukazuje pouze schopnost proteinů S-100 a detekovaných adhezivních glykoproteinů specifickým způsobem interagovat s molekulami vody. Je možné, že ve struktuře a konformaci proteinové molekuly existuje určitá zvláštnost, která určuje její projev této vlastnosti.
Bohužel až doposud zůstaly podobné aspekty studia molekulárních vlastností proteinů prakticky nenaplněny. Důvodem je samozřejmě nedostatek vhodných experimentálních přístupů ke studii. Studie, které studovaly vlastnosti vody a proteinů za podmínek jejich přímého kontaktu, byly obecně prováděny na modelu proteinových krystalů [25]. Výsledky těchto studií ukazují významný vliv obou účastníků na vzájemnou interakci na fyzikálně-chemické vlastnosti, ale tyto údaje je obtížné interpretovat pro stav proteinů a vody v biologických systémech a navíc v systémech in vivo. Podle našeho názoru může mnoho bioregulátorů mít podobnou vlastnost - zůstat v rozpuštěném stavu v roztocích nasycených solí - protože jejich specifická funkce je pravděpodobně dosažena vlivem těchto látek na vlastnosti vody v buňkách a mezibuněčném prostoru tkání.
Výše uvedená úvaha je bezpodmínečně hypotetická, ale považovali jsme za nezbytné navrhnout koncept fungování detekovaných glykoproteinů, které z nich vyplývají, protože právě z molekulárního mechanismu jejich biologické aktivity přichází myšlenka použití těchto látek jako nových farmakologických přípravků.
Glykoproteiny buněčného mikroprostředí
jako farmakologická činidla
Použití proteinů buněčného mikroprostředí jako léčiv je plně odůvodněné. Je známo, že porušení mezibuněčných kontaktních interakcí je počátečním stadiem vývoje řady závažných onemocnění. Obnovení histostruktury a funkce tkáně po poškození způsobeném zraněním nebo vývojem patologického procesu je také nemožné bez obnovení prostorové a funkční organizace buněčného mikroprostředí. Nejslibnější je v tomto ohledu použití proteinů malé matrice, které, jak je ukázáno výše, mají řadu jedinečných molekulárních vlastností.
Nejvýraznějším rysem farmakologických přípravků připravených na bázi adhezivních glykoproteinů je jejich terapeutický účinek při ultra nízkých koncentracích glykoproteinů. Tato vlastnost určuje bezpečnost léků: při koncentraci 10-14-14-10 M, nemají žádné nepříznivé účinky na jednotlivé tkáně nebo na organismus jako celek. Dále bylo zjištěno, že adhezivní glykoproteiny mikroprostředí buňky regulují tok řady základních enzymatických procesů, včetně systému peroxidové oxidace lipidů. Biologický účinek glykoproteinů je charakterizován absencí druhové specificity, ale přítomností výrazné tkáňové specificity. A konečně, detekované glykoproteiny, které jsou vysoce odolné vůči různým vlivům biopolymerů, si uchovávají svůj farmakologický účinek po mnoho let a nemění se během skladování a přepravy.
Uvádíme některé farmakologické léky, které jsou vyvíjeny na základě endogenních glykoproteinů, které studujeme.
Adgelon, léčivo založené na dříve neznámém glykoproteinu izolovaném ze séra býka [16], má vliv na buňky pojivové tkáně, jejichž funkce je mimořádně důležitá v procesu obnovení zhoršené orgánové struktury [10].
Adgelon ve formě očních kapek přispívá k hojení oční rohovky po mechanickém poranění nebo popálení, způsobuje tvorbu jemného jizvu a zároveň omezuje proliferaci jizevní tkáně [26]. Zvláště účinný při transplantaci rohovky, léčbě keratitidy a některých konjunktivitid. Lék "Adgelon oční kapky" úspěšně prošel klinickými studiemi a je doporučován pro výrobu a použití v klinické praxi. Je třeba poznamenat, že tento lék byl na klinice používán více než 5 let. Během této doby nebyl zjištěn ani jeden případ nežádoucích účinků ani na oční tkáni, ani na organismu jako celku.
Adgelon stimuluje regeneraci kostní tkáně při zlomeninách končetin, včetně zlomenin krčku femuru, díky čemuž spadá do kategorie extrémně významných farmakologických přípravků v traumatologii a chirurgii.
Adgelon se ukázal jako velmi účinný při léčbě řady závažných kloubních patologií spojených se zhoršenou strukturou a funkcí chrupavky. Jeho použití je indikováno při léčbě artrózy, synoviitidy (údaje z lékařsko-biologických a klinických studií léčiva, prováděných na oddělení sportovních a baletních zranění CITO. NN Priorov).
Další léková forma léčiva "Adgelon-gel" byla velmi účinná při obnově poškozené kůže, včetně léčení onemocnění popálenin, proleženin a zabránění jejich vzniku. V tomto ohledu je obzvláště nutné zaznamenat stimulační účinek „Adgelon-gelu“ na reparační procesy v kůži po radiačním poškození, ke kterému dochází například u onkologických pacientů po radioterapii.
Zdá se také slibné použít Adgelon v gastroenterologii (peptický vřed, gastritida, gastroduodenitida), proctologii (onemocnění tlustého střeva), v gynekologii (cervikální eroze), v kardiologii (rehabilitační období po infarktu myokardu).
Na základě výsledků biomedicínského výzkumu je s velkou mírou jistoty možné, že Adgelon je profylaktickým protirakovinným činidlem pro nádory epiteliálních tkání, jakož i účinným gerontologickým činidlem.
Překvapující rozmanitost léčebného účinku Adgelonu je samozřejmě spojena se skutečností, že se jedná o regulátor homeostázy pojivové tkáně, která zase „určuje“ fungování jiných tkání, například epitelu, který je s ním v kontaktu [7]. Proto se tvůrci této drogy domnívají, že tento seznam nevyčerpává všechny možné možnosti farmakologického působení přípravku Adgelon: musí být dále studován.
Další vyvinutý lék - Setalon je založen na glykoproteinu izolovaném z sítnice býka. Výsledky biomedicínského výzkumu ukázaly jeho stimulační účinek na fungování hlavních enzymových systémů sítnice, které určují realizaci vizuálního aktu. Setalon pomáhá obnovit funkci sítnice, doporučuje se použít pro vitreoretinální chirurgické zákroky, zejména pro odchlípení sítnice různé etiologie. Kromě toho může být Setalon použit jako chránič, varující odtržení sítnice - poměrně běžná komplikace, která se vyskytuje v důsledku chirurgického zákroku v oční dutině. Setalon se ukázal jako velmi účinná léčba krátkozrakosti (progresivní krátkozrakost).
Existují všechny důvody pro široké použití tohoto léku v léčbě závažných očních onemocnění - významné zlepšení optických parametrů u pacientů (3-5 krát), kteří užívali tento lék před a (nebo) po operaci pro myopii nebo vitreoretinální patologie; jednoduchý způsob použití dávkové formy "Setalon-eye drops"; absence jakýchkoli identifikovaných kontraindikací nebo případů nežádoucích účinků tohoto léku na oční tkáň.
Instilace Sethalonu do očí (1-2 kapky) eliminuje přepětí svalů, které regulují zakřivení čočky, a zmírňuje únavu očí.
Když vezmeme v úvahu skutečnost, že stovky milionů lidí trpí krátkozrakostí, lze hovořit o prakticky neomezeném trhu pro Nethalon. Svými farmakologickými vlastnostmi nemá Setalon v praxi světové oftalmologie žádné analogy.
Biomedicínské testy ukázaly úplnou bezpečnost Sethalonu. Veškerá nezbytná dokumentace byla před více než rokem převedena na Farmakologický výbor Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. Přípravek Setalon byl úspěšně používán několik let v praxi IRTC "Eye Microsurgery".
Méně rozvinutý, ale neméně nadějný, je lék Neyrolin, připravený na bázi glykoproteinů izolovaných z mozkové tkáně savců. Předpokládá se, že by měl významně zpomalit procesy spojené s atrofií nervové tkáně. Samostatná klinická pozorování ukazují účinnost tohoto léku v léčbě roztroušené sklerózy v určitém stadiu vývoje tohoto patologického procesu - stadia uchování myelinového pochvy neuronů. Předpokládá se použití přípravku Neurolina v období rehabilitace u pacientů po mozkové mrtvici, poranění páteře.
Autoři tohoto článku mají mnoho plánů a návrhů na vývoj dalších drog. Jako příklady uvádíme následující.
Timolon je přípravek na bázi glykoproteinů izolovaných ze savčího thymu. Výsledky studií na pokusných zvířatech ukazují, že tento lék ovlivňuje tvorbu imunitní reakce a je schopen vyvíjet regulační účinek na imunitní systém stárnoucího organismu a na řadu patologií spojených s rozvojem stavu imunodeficience nevírusového původu. Předpokládá se, že Timolon bude účinný při oslabování funkce orgánů imunitního systému, zhoršené imunity.
Pygelon je přípravek na bázi glykoproteinu izolovaného z pigmentového epitelu býčí sítnice. Výsledky biomedicínského výzkumu ukazují jeho schopnost uplatňovat regulační účinek na funkční vlastnosti sítnice. Podle IRTC "Eye Microsurgery", Pigelon inhibuje rozvoj těžkých retinálních patologií, jejichž vývoj vede k slepotě. Může být použit při léčbě řady vitreoretinálních onemocnění, včetně senilních makulopatií.
Gepalon, léčivo založené na glykoproteinech izolovaných z jater savců, stimuluje funkci jaterních parenchymálních buněk. Je určen jako chránič, který zabraňuje rozvoji cirhózy jater různých etiologií, stejně jako léku v období rehabilitace po onemocnění virové hepatitidy a po detoxikaci organismu.
Pulmolon - léčivo založené na glykoproteinech izolovaných z savčí plicní tkáně, stimuluje funkci plicních epiteliálních buněk. Lze jej použít v rehabilitačním období po pneumonii, těžké bronchitidě jako ochránci, zabraňující rozvoji plicní fibrózy. Možné použití ve formě inhalace.
Prezentované farmakologické látky jsou v současnosti předmětem našeho výzkumu. V budoucnu se plánuje hledání endogenních glykoproteinů, které by byly účinné při léčbě takových závažných patologií, jako je diabetes, ateroskleróza atd.
Výsledky ukazují na možnost rychlého zavedení alespoň několika radikálně nových farmakologických přípravků pro oftalmologii a traumatologii.
Jedná se o léky nové generace, které nepříznivě neovlivňují tělo, zajišťují obnovu poškozené tkáňové struktury a napomáhají tak obnovení funkce odpovídajících orgánů a nakonec mají schopnost inhibovat rozvoj patologických procesů v nich. Léky jsou levné, schopné rychle uspokojit potřeby domácího trhu farmakologických léků v Rusku a mohou být dostupné pro všechny segmenty obyvatel naší země. Exportní potenciál těchto farmakologických látek je také obrovský.
Závěrem lze konstatovat, že nové farmakologické přípravky založené na dříve neznámých endogenních glykoproteinech byly získány jako výsledek společného výzkumu s lékaři z řady klinik a vědeckých výzkumných ústavů v Moskvě.
Autoři vyjadřují hlubokou vděčnost vedoucímu chirurgovi oddělení vitreoretinální chirurgie IRTC „Eye Microsurgery“, Ph.D. A. V. Zuev, vedoucí oddělení vitreoretinální chirurgie IRTC „Oční mikrochirurgie“ MUDr. V.D. Zakharov;
Vedoucí oddělení traumatologie, rekonstrukční chirurgie a oční protetiky, Výzkumný ústav očních onemocnění. MUDr. Helmholtz, prof. R. A. Gundorová, lékaři tohoto oddělení, Ph.D. E. V. Chentsova, I. Yu.
Vedoucí katedry histopatologického výzkumného ústavu očních onemocnění. Helmholtz, Dr. Sc., Prof. I.P. Khoroshilova-Maslová, referentka, Ph.D. L. V. Ilatovskaya;
vedoucí oddělení baletního a sportovního zranění CITO. N.N.Priorova, odpovídající člen MUDr. RAMS, prof. S.P. Mironov; Zástupce hlavního lékaře 1. fyzického a zdravotnického oddělení A. S. Neverkovicha.
LITERATURA
1. Knyazhev V.A., Leonidov N.B., Uspenskaya S.I., Gatsura V.V. Zvedl se chemická g. (J. Ros. Chemical. -VA. DI Mendeleev), 1997, t. 61, č. 6
2. Boyer B., Thiery J.P. J. membran biol., 1989, v. 112, str. 97-108.
3. Farguhar M.G., Palade G.E. J. Cell Biol., 1963, v. 17, str. 375-412.
4. Anderson H. Experientia, 1990, v. 2-13.
5. Turner M.L. Biol. Rev. 1992, v. 67, str. 359-377.
8. Ingber D., Folkman J. Cell, 1989, v. 58, str. 803-805.
9. Labat-Robert J., Robert L. Exp. Gerontol., 1988, v. 23, str. 5-18.
11. Hynes R.O. Cell, 1987, v. 48, str. 549-554.
12. Clark E.A., Brugge J.S. Science, 1995, v. 268, str. 233–239.
13. Rosklley C., Srebrow A., Bissell M.J. Current Opinion in Cell Biology, 1995, v. 7, str. 736-747.
14. Yamskova V.P., Nechaeva N.V., Tumanova N.B. et al., Izvestiya AN., Biol. Series, 1994, č. 2. P. 190—196.
15. Tumanova N.B., Popova N.V., Yamskova V.P. Tamtéž, 1996, No. 653-657.
16. Yamskova V.P., Reznikova M.M. J. z obecné biologie, 1991, sv. 181–191.
17. Yamskova V.P., Tumanova N.B. Úspěchy moderní biologie, 1996, sv. 2, s. 194–205.
18. Tez. zprávu 2. mezinárodní simp "Mechanismy působení ultra nízkých dávek". Moskva, 1995, 78 s.
19. Blumelfeld, LA Biophysics, 1993, sv. 38, č. 1, s. 129-132.
20. Bingi V.N. Preprint N3, M. MGGSWENG, 1991, 35 s.
22. Nathan C., Sporn M. J. Cell Biology, 1991, v. 113, č. 5, str. 981.
23. Donato R. Cell Calcium., 1991, v. 12, str. 713-726.
24. Zimmer D.B. e.a. Brain Res. Bull., 1995, v. 37, str. 417-429.
25. Voda v polymerech. Ed. S. Rowland. M.: Mir, 1984, 555 n.
26. Gundorova R.A., Khoroshilova-Maslova I.P., Chentsova E.V. a další otázky oftalmologie. 1997, t. 113, č. 2, str. 12-15
http://www.chem.msu.su/eng/jvho/1998-3/jamscov.htmlPřípravky pro sítnici, používané pro instilaci, lze rozdělit do dvou skupin. První skupina zahrnuje oční kapky k posílení sítnice, používané v dystrofických procesech v ní. Druhá skupina zahrnuje léčiva, která se používají v patologii krevních cév, například při angiopatii sítnice.
Dystrofie sítnice je komplexní onemocnění. Příčinou této patologie je narušení nutričních procesů pigmentového epitelu nebo jinými slovy fotosenzitivních buněk. Nejčastěji se u lidí trpících krátkozrakostí (myopie) vyskytují dystrofické procesy. Retinální dystrofie není dosud plně chápána jako patologie, která je v současné době aktivně vyšetřována. Podle moderních oftalmologů jsou příčinami jejího vývoje: onemocnění jater, ledvin, krevních cév, diabetes, virové infekce, onemocnění oční tkáně. Kromě toho mohou být dystrofické procesy způsobeny kouřením a jinými špatnými návyky. Metody léčby retinální dystrofie, v závislosti na klinickém obrazu, mohou být laserové, chirurgické, konzervativní a lékařské.
Léčba léky zahrnuje užívání různých léků, které mohou být podávány intramuskulárně nebo intravenózně, stejně jako instilaci (oční kapky).
Oční kapky používané pro dystrofii sítnice:
Oba tyto léky působí stejným způsobem, ale Emoxipin má vedlejší účinek při spalování, který způsobuje nepohodlí. Proto, pokud vám tento lék nevyhovuje, měl by být nahrazen Tauphone. V každém případě, před použitím těchto léků, je nutné se poradit s oftalmologem a průběžně sledovat stav během léčebného období.
Oční kapky jsou také účinné při léčbě vaskulárních onemocnění oka, jako je angiopatie sítnice. Jeho výskyt je způsoben problémy s cévami v celém těle, které ovlivňují všechny orgány, včetně očí. Retinální angiopatie je velmi závažné onemocnění, které může způsobit závažné komplikace a dokonce ztrátu zraku. K tomuto onemocnění může dojít z mnoha důvodů: diabetes mellitus, porucha nervové regulace, vysoký intrakraniální tlak, poškození očí, hypertenze a změny související s věkem. Hypertenze je trvalý nárůst krevního tlaku. Kromě toho je jednou z nejdůležitějších příčin vedoucích k rozvoji angiopatie sítnice kouření.
Léčba angiopatie sítnice může zahrnovat jmenování speciálních diet (v případě diabetické angiopatie), léků ke zlepšení cirkulace v cévách sítnice a oční bulvy obecně, jakož i použití hemodialýzy. Diagnostikovat a léčit toto onemocnění může pouze kvalifikovaný oftalmolog.
Oční kapky pro použití v retinální angiopatii zahrnují:
Všechny výše uvedené léky jsou léky komplexního působení. Z tohoto důvodu mohou být použity k posílení sítnice.
Emoxipin je antioxidant syntetického původu. Má velký vliv na krevní cévy oka, pomáhá posilovat je a pomáhá chránit sítnici před negativními účinky jasného světla. Tento lék je předepsán pro léčbu diabetické angiopatie. Při použití přípravku Emoxipin je možné, že se mohou objevit vedlejší účinky, jako je pálení a zvýšení krevního tlaku.
Quinax je univerzální léčba pro všechny typy šedého zákalu, ale navíc se také používá při angiopatii. Má regulační účinek na metabolické procesy v různých očních tkáních. Vedlejší účinky při jeho aplikaci zpravidla chybí.
Taufon - oční kapky, ve kterých je hlavní účinnou látkou taurin. Má stimulační účinek na metabolické procesy v různých očních tkáních, zejména v sítnici, a také normalizuje nitrooční tlak. Používá se pro šedý zákal, glaukom a různá poranění.
Emoxy Optic je další instilační lék, který se používá k léčbě retinální angiopatie, stejně jako Emoxipin obsahuje účinnou látku, methyl ethylpyridinol. Posiluje stěny cév, má blahodárný vliv na metabolismus kyslíku, má účinek na ředění krve. Navíc tento lék vykazuje dobrý výsledek v léčbě progresivní myopie, popálenin a zánětu rohovky.
Kromě toho jsou velmi populární oční kapky s obsahem různých vitamínů, ale jsou více profylaktické a regenerační.
http://setchatkaglaza.ru/58-kapliTato stránka je věnována klasické homeopatii, která více než dvě stě let překvapila výsledky léčby. Vytvořil to povzbudil rostoucí počet mladých lidí s velmi vážnými onemocněními. Všechny byly pečlivě sledovány v poliklinikách a následovaly všechna lékařská doporučení, ale nedostalo se žádaného uzdravení a mnoho z nich bylo na pokraji operace.
Domácí alopatická medicína byla kladena na „špatnou známku“, nikoli homeopatii, ale většinou hlasů ve veřejné komoře Ruské federace za to, že „systém zdravotní péče neodpovídá potřebám země“ a „ukazatele v domácí medicíně se nezlepšují“.
Důvodem tohoto žalostného stavu medicíny je nedostatek pravdivé teorie vysvětlující podstatu nemocí, jejich původ a vývoj. Alopatové neznají podstatu toho, co se děje uvnitř člověka, pro ně je pacient „krabicí Pandory“. Neznalost pravdy vede k tomu, že nemocný orgán je prohlášen za vinný: děloha s fibromatózními uzly, nosohltan s adenoidy, polypy, cysty, vředy v různých orgánech jsou považovány za zdroj všech nemocí. Ačkoli všechny tyto a další bolestivé formace jsou důsledkem, a nikoli příčinou základního onemocnění, je to pokus samotného organismu o eliminaci onemocnění nebo jeho lokalizaci, nikoli o jeho rozšíření.
Oběť je však uznána za viníka, tedy za léčbu: nemocný orgán je potlačován pomocí léků nebo odstraněn chirurgickým zákrokem a příčina onemocnění zůstává a pokračuje v útoku ve formě nových, závažnějších stavů.
Klasická homeopatie naproti tomu tvrdí, že základem všech bolestivých stavů je určitá kontaminace genotypem (miasm), kterou člověk v životě získá dědictvím nebo zisky. Existuje jen málo miasmat a každá z nich dává dobře definovanou skupinu nemocí, nebo spíše odlišné stavy jednoho miasmatického onemocnění. Při absenci patřičné homeopatické léčby se tyto bolestivé stavy zvýší a nahradí se z jednoduchých na složité. Homeopatie tvrdí, že jsou to všechny kompenzační ohniska, která jsou určena k omezení šíření základního miasmatického onemocnění. Toto je „malá oběť“ pro zachování života obecně.
Po odstranění těchto ohnisek se nemoc rozpadá po celém těle a člověk se promění v neobyvatelné zříceniny. Proto „lepší“ léčení při alopatii, tím více pacientů se objeví v homeopatii. Homeopatie prokázala, že každé miasma vytváří tak silné spojení s životně důležitou silou člověka, že ji mohou zničit pouze homeopatické léky předepsané v přísném souladu s konceptem klasické homeopatie. Bez homeopatie je člověk odsouzen a stát jako celek. Neuspokojivé posouzení je jasným potvrzením.
Homeopatie dala světu nejen komplexní koncepci nemoci, ale také bohatou farmaceutickou základnu, určující hlavní věc: z čeho je člověk postaven - a tak jsou léčeni! A v praxi se ukázala reálná možnost vyléčení nejzávažnějších onemocnění. Veškerý minerální, organický a rostlinný svět je zároveň stavebním a léčivým materiálem. Pouze homeopatická léčiva jsou obdařena dynamickou silou a sníženou hmotností (na nepravděpodobnost) - to je vše. Vše důmyslné je velmi jednoduché! A není třeba syntetizovat nové, cizí pro živý organismus, léky, které zhoršují ty stávající a vytvářejí nové léčivé nemoci. Je nutné zavést vědu o miasmatice do učebních osnov lékařských vysokých škol a učinit zkušenost klasické homeopatie běžnou znalostí všech domácích lékařů. Pak je vyzbrojen nosodesky (léky), jako kouzelná hůlka, každý lékař bude schopen odstranit nejtěžší dědičnost.
Práce klasického homeopata je vysoké umění, podmanivé jeho zdánlivou jednoduchostí. Ale, jak je tomu v jakémkoli umění, mohou být skvělé výsledky, a tam mohou být neúspěchy. Toto místo je určeno pro ty, kteří poprvé slyší slovo „homeopatie“, nebo se setkávají se selháním předchozí homeopatické léčby, stejně jako s těmi, jejichž znalost o homeopatii je zastíněna něčím jiným, než je iluze nebo úmyslná pomluva.
Homeopatie zachází s člověkem v jednotě jeho ducha a těla.
http://www.gomeopat-olga.ru/geli.htm