logo

V přírodě existují látky, které mohou potlačit buněčnou a humorální imunitu v živočišném organismu, prováděnou T-lymfocyty. To umožnilo úspěšnou transplantaci orgánů a léčbu nemocí spojených s poruchami imunitního systému. Jednou z těchto přírodních sloučenin je cyklosporin.

Popis

Objev této látky souvisí se studiem plísňových kmenů Tolypocladium inflatum a Cylindrocarpon lucidum. Biologicky aktivní látky, které syntetizovaly, jako je cyklosporin A a C, vykazují imunologickou aktivitu proti lymfocytovým krevním buňkám. Tato vlastnost byla poprvé objevena v roce 1972 vědci ze švýcarské laboratoře firmy Sandoz. Podle chemické struktury je cyklosporin neutrální lipofilní cyklický endekapeptid s výrazným specifickým imunosupresivním účinkem.

Léčiva založená na této látce mají selektivní účinek na T-lymfocyty, potlačují buněčnou a humorální imunitu. Cyklosporin v krvi inhibuje produkci lymfokinů, což snižuje lymfocytární aktivitu, ale neovlivňuje proces tvorby krve a aktivitu fagocytů, což indikuje selektivní působení této sloučeniny v těle.

Formy dávkování

Musí být připojen k soupravě s léky obsahujícími cyklosporin, návod k použití. Mimo jiné obsahuje informace o formě uvolňování léku. Přípravky s touto látkou se vyrábějí ve formě:

měkké tobolky s dávkou 25, 50 a 100 miligramů, alkoholický perorální roztok se 100 miligramy cyklosporinu v jednom mililitru roztoku, olejový roztok pro požití se 100 miligramy cyklosporinu v jednom mililitru roztoku, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku s 50 a 650 miligramy cyklosporinu v jednom mililitru, oční kapky s 500 mikrogramy cyklosporinu v jednom mililitru.

V závislosti na dávkové formě bude aplikace různá: pro vnitřní použití, pro injekce, pro místní použití.

Předpokládá se, že co se týče absorpční rychlosti aktivní složky, doba akumulace nejvyšší koncentrace v krvi, kapslích a roztoku pro vnitřní podávání se považuje za ekvivalentní.

Léčivo "Cyklosporin": analogy

Existuje řada léků na farmaceutickém trhu, které jsou vyráběny ve stejné farmaceutické formě a mají téměř stejný účinek. Aktivní složkou v nich je cyklosporin. Pokyny pro použití synonym pro imunosupresiva jsou považovány za zaměnitelné léky pro potlačení imunitních odpovědí.

Mezi zapouzdřenými léky v měkkém želatinovém obalu a kapalných roztocích je původní produkt Sandimmun Neoral, vyráběný švýcarskou farmaceutickou společností Novartis. Zbývající léky jsou považovány za reprodukované v podobě první vytvořené kompozice s látkou cyklosporin. Analogy, jako jsou léčiva Cyclosporin Hexal, Ecoral, Cycloprin, Cyclosporin A, jsou dostupné ve formě kapslí nebo roztoku pro vnitřní podávání nebo injekci.

Jejich hlavním účelem je snížení rejekce při transplantaci vnitřních orgánů nebo kostní dřeně. Jsou také léčeni autoimunitními chorobami, o čemž svědčí návod k použití připojený k léku "Cyklosporin". Analogy mají stejné vlastnosti a indikace pro použití.

Mechanismus účinku léku "Cyklosporin A"

Základem působení všech imunosupresivních léčiv je selektivní účinek na T-lymfocyty. Žádná výjimka a lék "Cyklosporin A". Instrukce podrobně popisuje hlavní farmakodynamické mechanismy působení aktivní složky, která je spojena s receptorovými formacemi uvnitř buněk. Dochází k poklesu produkce interleukinů a interferonu, snižuje expresi receptorů pro IL-2.

Lék "Cyklosporin A" snižuje tvorbu protilátek zaměřených na vlastní buňky a tkáně těla, které považují za cizí a zničí. Tato funkce umožňuje snížit imunologické poruchy a snížit aktivitu autoimunitních onemocnění.

Velká je účinnost „cyklosporinu A“ ve vztahu k aloštěpu. Příčinou rejekce transplantovaných tkání a orgánů je aktivace imunity vytvořené T-buňkami. Aktivně se začínají produkovat působením transplantačních antigenů a působí na štěpné buňky, což vede k jejich smrti.

Působení imunosupresiva vede k blokování vazby T-buněk a inhibici T-lymfocytů vyplývajících z imunitních reakcí. Účinnost léku "Cyklosporin A" (instrukce to naznačuje) je tedy dosažena až po potlačení transplantačních antigenů. Nekróze buněk transplantovaných orgánů je zabráněno zničením vztahu antigenu s protilátkou.

Co se používá

Indikace pro použití léku "Cyklosporin" návod k použití jsou rozděleny do dvou kategorií.

První zahrnuje transplantaci nebo transplantaci dárcovských tkání a orgánů. Lék se používá k zabránění odmítnutí transplantovaného orgánu nebo tkáně. Obvykle se jako štěpy používá kůže, srdce, kostní dřeň, plíce, játra, ledviny a slinivka břišní. Lék můžete použít k odstranění rejekce při použití jiných imunosupresiv. Druhá kategorie zahrnuje těžké autoimunitní onemocnění. Přípravek je také předepisován s nízkou účinností jiných léčiv.

Jaké nemoci jsou léčeny cyklosporinem? Pokyny pro použití v počtu indikací upozorňují na akutní formy atopické dermatitidy a neurodermatitidy, projevy lupénky, revmatoidní artritidy, při kterých jsou postiženy a zapáleny malé klouby. Je možné použít pro uveitidu ve střední a zadní oblasti oka, když je zapálena cévnatka a sítnice, a pro nefrotický syndrom hormonálně závislé a hormonálně rezistentní povahy.

Pravidla přijímání

Léčba lékem se doporučuje pouze pod lékařským dohledem v nemocnici. Obvykle se používá vnitřní nebo intravenózní kapání, i když se upřednostňuje požití roztoku nebo tobolek.

Nádoby používané k přípravě roztoku pro intravenózní injekci by měly být vyrobeny ze skla, nikoli z polyvinylchloridu, aby nedošlo k reakci s ricinovým olejem.

Koncentrát se zředí fyziologickým 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy. Chov se provádí v poměru 1:20 až 1: 100 v závislosti na účelu. Lék se podává pomalu, od dvou do šesti hodin.

Před transplantací orgánů nebo tkání se podává roztok cyklosporinu předem, přibližně čtyři až deset hodin. Aby se zabránilo projevům alergie, předepisuje se také antialergická léčba a další imunosupresiva. Po dvou týdnech intravenózního podání se léčivo převede na orální podání. Denní dávka předepsaná lékařem se užívá dvakrát za dvanáct hodin.

Kapsle se vypijí celé, bez otevření skořápky, opláchnuté vodou. Lék v kapalné formě před použitím uvnitř je zředěn vodou pro pití ve skleněné kádince. Instrukce podrobně popisují, jak rozbalit obal a jak shromáždit roztok s odstupňovanou stříkačkou ze skleněné lahvičky, aby se správně zvolilo správné množství léčiva. Po spotřebování roztoku opláchněte nádobu vodou a vypijte tuto kapalinu tak, aby nedošlo ke ztrátě dávky.

Současné užívání léků a grapefruitové šťávy, které snižuje účinek léku, je také kontraindikováno, očkování živými a oslabenými sérami proti rubeole, obrně, spalničkám a parotitidě je také zakázáno během léčby.

Dávkování

U dospělých transplantací, počínaje denní dávkou 10-14 miligramů na kilogram hmotnosti. Po sedmi až čtrnácti dnech léčby se měří koncentrace cyklosporinu v krvi. Je ovlivněna rychlostí absorpce a transformace v těle. Tento indikátor je důležitý pro kontrolu, aby se zabránilo vedlejším účinkům a eliminovaly negativní interakce s jinými léky. Poté se denní dávka tohoto léku sníží na 3-6 miligramů na kilogram hmotnosti, je rozdělena na dvě použití. Terapeutický obsah cyklosporinu v plazmě se pohybuje od 110 do 410 ng na mililitr.

Po transplantaci ledviny může podání léku v dávce nižší než tři až čtyři mg na kilogram hmotnosti způsobit odmítnutí orgánu.

Transplantace kostní dřeně vyžaduje použití kombinace cyklosporinu a metotrexátu. Pár dní před transplantací pacient začne intravenózně aplikovat 2,5 až 5 miligramů látky na kilogram tělesné hmotnosti denně.

Po přechodu na léčbu začínají tobolky denní dávkou 12,5 miligramů na kilogram hmotnosti, která se užívá dvakrát. Terapie s tímto množstvím léku trvá tři až šest měsíců. Postupně musíte dávku snižovat až do konce léčebného období.

Za účelem odstranění akutního stavu se za prvé použije denní dávka léčiva od 12,5 do 15 miligramů na kilogram hmotnosti (ve dvou přístupech). O padesát dní později se dávka sníží o pět procent za týden a po pěti měsících skončí s užíváním léku. V případě opakované reakce se provádí další léčba cyklosporinem. Návod k použití, recenze obsahují informace o přežití transplantovaných orgánů (srdce, játra). Podle statistik dosáhne v jednom roce osmdesát procent.

Léčba autoimunitních onemocnění vyžaduje zvláštní přístup k volbě dávky pro každé onemocnění.

Užíváním léku "Cyklosporin" návod k použití doporučuje léčbu těžké uveitidy. Musíte začít s denní dávkou 5-10 miligramů na kilogram hmotnosti a držet se ho, dokud se zánětlivý proces nesníží a vizuální funkce se normalizuje. Průběh léčby se pohybuje od tří do šestnácti měsíců. U závažných lézí může být kombinován s prednisonem v dávce 200 až 600 mikrogramů na kilogram hmotnosti pacienta.

Při těžké psoriáze je denní dávka 2,5 miligramů na kilogram hmotnosti, přičemž se bere ve dvou přístupech. Dávka se zvyšuje o 1 miligram na kilogram hmotnosti, ale ne více než 5 miligramů na kilogram, pokud nedojde ke zlepšení po třiceti dnech od zahájení léčby. Příjem je zrušen po šesti týdnech, pokud je léčba neúčinná.

Nefrotický syndrom s normální funkcí ledvin u dospělých je léčen dávkou léku až do 6 miligramů na kilogram hmotnosti u dětí až do 5 miligramů na kilogram hmotnosti. Pokud je funkce ledvin zhoršena, dávka není vyšší než 2,5 miligramů na kilogram hmotnosti.

V průběhu léčby léky je sledován obsah cyklosporinu v krevní plazmě. Pro terapeutickou účinnost je nutná jeho koncentrace v krvi v množství 60-160 nanogramů na mililitr.

Během prvních tří měsíců by mělo být povinné sledování sérového kreatininu, protože zvýšení tohoto indikátoru může signalizovat nástup rejekce transplantovaného orgánu nebo poškození ledvin. U lidí, jejichž ledviny pracují normálně, se analýza provádí každých čtrnáct dní, pokud se vyskytnou nesrovnalosti, kreatinin se měří každých sedm dní. Pokud je koncentrace tohoto indikátoru vyšší než 200 µmol na litr pro dospělé a vyšší než 140 µmol na litr pro děti, léčivo je přerušeno.

Vzhledem k možným toxickým účinkům léčiva se periodicky sledují ionty bilirubinu, močoviny, amylázy, hořčíku a draslíku v krvi a stanoví se aktivita jaterních enzymů.

Reumatoidní artritida v těžké formě během prvního měsíce a půl je léčena cyklosporinem v denní dávce 2,5 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti, při následné terapii by denní dávka neměla překročit 4 miligramy na kilogram hmotnosti. Se špatnou tolerancí léčiva může snížit jeho množství na minimální účinnou dávku. Možná kombinace léku "Cyklosporin" s malým množstvím glukokortikosteroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků.

Těžké formy atopické dermatitidy se léčí užíváním léků denně v dávce 2,5 miligramů na kilogram hmotnosti. Pokud po čtrnácti dnech nedojde k žádnému účinku, je předepsána maximální denní dávka - 5 miligramů na kilogram hmotnosti. Pokud je pozorováno zlepšení, doporučuje se postupné snižování dávky léčiva.

Jak se cyklosporin používá pro oči? Oční kapky

Imunosupresiva se také používají v oftalmologii pro léčbu suché keratokonjunktivitidy. Pro tento účel se také používá cyklosporin. Oční kapky s obsahem (0,05%) se vyrábějí pod obchodním názvem "Restasis".

Tento nástroj patří do skupiny léčiv používaných k ochraně a zvlhčování rohovky. Léčivo se vyrábí v jednodávkových injekčních lahvičkách o obsahu 0,4 miligramů s obsahem 500 μg účinné látky v jednom mililitru roztoku.

Jaký farmakoterapeutický účinek vykazuje cyklosporin? Oční kapky mají protizánětlivý, imunomodulační účinek, inhibují tvorbu slz během suché keratokonjunktivitidy.

Jak používat lék "Restasis"

Lokálně používaný znamená "Restasis" obsahující cyklosporin. Návod k použití očních kapek doporučuje, abyste nejprve třepali v láhvi, abyste získali homogenní neprůhlednou bílou emulzi. Teprve poté můžete začít upouštět instilaci do spojivkového vaku bolavého oka. Tento postup se provádí dvakrát denně, každých dvanáct hodin. Při aplikaci léku se nedotýkejte okraje lahvičky sliznicí oka, abyste zabránili vniknutí infekce do roztoku. Je důležité si uvědomit, že je nutné lék použít ihned po otevření lahve, zbývající roztok se již nepoužívá, je likvidován.

Při nošení kontaktních čoček neprovádějte léčbu lékem "Restasis". Jsou odstraněny před použitím roztoku, a můžete znovu vložit po pouhých patnácti minutách.

Použití cyklosporinu pro zvířata

V současné době se toto imunosupresivní činidlo také používá k léčbě autoimunitních onemocnění u psů a jiných zvířat.

Zpočátku byl pro člověka použit pouze cyklosporin. "Sandimmun" - olejový roztok obsahující tuto látku, pokud jej používají různí pacienti, způsobil různé koncentrace účinné látky v plazmě.

Pak byla vytvořena moderní forma - ultra-mikronizovaný cyklosporin (Neoral). Způsobil vznik mikroemulze během interakce s kapalinou. To vedlo ke zlepšení absorpce a biologické dostupnosti léčiva na rozdíl od olejového roztoku, který se nedoporučuje pro použití u zvířat.

Tvůrcem veterinární formy léku je společnost "Novartis". Licencovaný lék byl propuštěn v roce 2003 pod názvem "Atopic", je určen pro léčbu atopické dermatitidy u zvířat. Do té doby byly imunosupresiva neoficiálně použita při transplantaci ledvin u koček a psů, aby se eliminovaly příznaky zánětlivých procesů.

Známky atopické dermatitidy se obvykle objevují u mladých psů a koček ve věku od šesti měsíců do tří let. Jedná se o chronické onemocnění charakterizované rekurentními recidivami. Vyžaduje celoživotní léčbu léčivem obsahujícím cyklosporin. Návod k použití pro zvířata znamená, že "Atopica" označuje možnost jeho dlouhodobého a bezpečného používání.

Při současném požití potravy a léků jsou možné změny v absorpci, proto se doporučuje užívat tento lék dvě hodiny po jídle nebo před jídlem.

Mezi nežádoucí důsledky užívání drogy, nejčastější porušení v práci zažívacího systému, nicméně, oni se objeví v mírné formě. Dalšími vedlejšími účinky jsou příznaky hyperrichózy, hyperplazie gingivy a hyperplastická dermatitida. S poklesem dávky léku je jejich postupné vymizení.

Příjem cyklosporinu snižuje růst a vývoj patogenů stafylokokových infekcí a Malasseseous dermatitis, v terapeutické dávce nezpůsobuje selhání ledvin, hypertenzi, tvorbu novotvarů. Všechny tyto skutečnosti naznačují nízké riziko komplikací při dlouhodobé léčbě atopické dermatitidy u psů.

dvouvrstvé polyethylenové sáčky (1) - hliníkové nádoby.

dvouvrstvé polyethylenové sáčky (1) - hliníkové sáčky.

Farmakologický účinek

Prostředky pro použití v oftalmologii. Cyklosporin je látka, která má při systémovém podání imunosupresivní účinek. Při předpokládané inhibici tvorby slz u pacientů se suchou keratokonjunktivitidou cyklosporin, pokud se aplikuje topicky (ve formě emulze), částečně funguje jako imunomodulátor. Přesný mechanismus akce není nainstalován.

Je indikováno statisticky významné zvýšení funkčních parametrů slzné žlázy. Nebylo pozorováno zvýšení závažnosti zánětlivých očních onemocnění bakteriální nebo plísňové povahy s topickou aplikací cyklosporinu.

Farmakokinetika

Koncentrace cyklosporinu ve všech vzorcích krve odebraných po místním podání u dospělých v koncentraci 500 µg / ml 2 po dobu až 12 měsíců byla pod stanovenou hladinou - 0,1 ng / ml. Během léčby po dobu 12 měsíců nedošlo k žádné kumulaci cyklosporinu v krvi topickou aplikací ve formě oftalmické emulze.

Indikace pro použití

Zvýšení tvorby slz u pacientů s předpokládaným poklesem tvorby slz v důsledku zánětlivého poškození očí spojených se suchou keratokonjunktivitidou.

Dávkovací režim

Do spojivkového vaku se vpraví 1 kapka oční emulze 2x denně. s intervalem 12 hodin

Vedlejší účinky

Na straně zrakového orgánu: velmi často (17%) - pocit pálení v postiženém oku; často (1-5%) - hyperémie spojivky oka, výtok z očí, bolest, pocit cizího tělesa, svědění, zrakové postižení (nejčastěji - rozmazané vidění).

Jiné: často (1-5%) - alergické reakce.

Kontraindikace

Akutní infekční onemocnění oka, dětství, přecitlivělost na cyklosporin.

Zvláštní pokyny

Cyklosporin ve formě oftalmické emulze může být použit v kombinaci s přípravky obsahujícími umělou slzu, mezi injekcemi by měl být pozorován interval 15 minut.

Rozdíly v účinnosti a bezpečnosti léčiva u starších pacientů ve srovnání s pacienty mladého a středního věku nebyly stanoveny.

U pacientů s poruchou funkce ledvin, jater, s keratitidou herpetického viru v anamnéze nebylo použití cyklosporinu ve formě oční emulze studováno.

Při použití kontaktních čoček nepoužívejte cyklosporin. Pacientům se snížením tvorby slzné tekutiny se nedoporučuje používat kontaktní čočky. Pokud jsou čočky stále používány, musí být před použitím emulze odstraněny. Opět mohou být čočky vloženy na 15 minut po aplikaci oční emulze.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Krátkodobé zrakové postižení je možné ihned po instalování cyklosporinu, takže pacient musí před jízdou s vozidlem nebo jinými mechanismy počkat, než obnoví své vidění.

Použití v průběhu březosti a laktace

Studie cyklosporinu s místním použitím u těhotných žen nebyly provedeny.

Je známo, že cyklosporin se vylučuje do mateřského mléka po systémovém podání léčiva. Vylučování do mateřského mléka, pokud je aplikováno lokálně, nebylo studováno.

Žádost o porušení jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebylo použití cyklosporinu ve formě oftalmické emulze studováno.

Žádost o porušení funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebylo použití cyklosporinu ve formě oftalmické emulze studováno.

Použití u starších pacientů

Rozdíly v účinnosti a bezpečnosti léčiva u starších pacientů ve srovnání s pacienty mladého a středního věku nebyly stanoveny.

Použití u dětí

Kontraindikován u dětí.

Interakce s léky

Údaje o interakci cyklosporinu ve formě oftalmické emulze nejsou dostupné. Při použití oční emulze však nemůže být interakční charakteristika cyklosporinu při systémovém použití vyloučena.

Aminoglykosidová antibiotika, amfotericin B, ketokonazol, trimethoprim, melfalan, ciprofloxacin, kolchicin, cefalosporinová antibiotika, NSAID a ACE inhibitory, cimetidin, ranitidin, takrolimus jsou schopny zvýšit nefrotoxicitu cyklosporinu.

Chinidin a jeho deriváty, teofylin a jeho deriváty, valproát sodný a jeho deriváty zvyšují účinek cyklosporinu.

Léky, které zvyšují koncentraci cyklosporinu v krvi pomocí inhibice enzymů (především cytochrom CYP3A), které se podílejí na metabolismu a vylučování: perorální antikoncepce, kortikosteroidy, makrolidová antibiotika (erythromycin, josamycin, klarithromycin), antifungální činidla, imidazolové deriváty a triazolu (metronidazol, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol), antagonisty receptoru histaminu H2 (ranitidin, cimetidin), blokátory kalciových kanálů (diltiazem, nifedipin, nimodipin, nikardipin) n, verapamil), fluorochinolony, pristinamycin, doxycyklin, propafenon, alopurinol, bromokriptin, danazol, metoklopramid. Při současném použití těchto léčiv a cyklosporinu je pozorováno zvýšení výskytu vedlejších účinků, zejména nefrotoxicity.

Léky, které snižují koncentrace cyklosporinu v krvi v důsledku indukce enzymů, zejména SYR3A cytochromu zodpovědné za metabolismus a vylučování cyklosporinu: antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin), barbituráty, benzodiazepiny, butyrofenon a její deriváty, gestageny a estrogeny, včetně jejich kombinací, Octreotid, ticlopidin, aminoglutetimid, fenothiazin, rifampicin, isoniazid, metamizol, trimethoprim a sulfamidin (IV), stejně jako přípravky ze třezalky tečkované. Současné užívání těchto léčiv a cyklosporinu vyžaduje opatrnost a časté monitorování koncentrace cyklosporinu v krvi a kreatininu v séru.

Současné užívání cyklosporinu s kolchicinem a lovastatinem zvyšuje riziko myopatie. Pokud kombinované užívání těchto léků způsobí svalovou bolest nebo svalovou slabost, je nutné stanovit hladinu CPK, protože existuje riziko rozvoje rabdomyolýzy a akutního selhání ledvin.

Vzhledem k tomu, že nifedipin může způsobit hypertrofii dásní, nesmí být používán u pacientů, jejichž žvýkačky byly ovlivněny léčbou cyklosporinem.

Při léčbě cyklosporinu může snížit účinnost očkování. Proto by při léčbě cyklosporinu ve formě oční emulze mělo být zabráněno použití živých oslabených vakcín.

Cyklosporin někdy způsobuje hyperkalemii nebo exacerbaci již existující hyperkalemie, proto, pokud se používá současně s léky obsahujícími draslík nebo léky, které zvyšují hladinu draslíku v krevním séru, existuje riziko vzniku hyperkalemie. Doporučuje se sledovat hladiny draslíku v séru, zejména u pacientů s významnou poruchou funkce ledvin.

Při kombinovaném použití cyklosporinu s kombinací imipenemu / cilastatinu je nutné vzít v úvahu zvýšení koncentrace cyklosporinu, které způsobuje vznik příznaků neurotoxicity (zmatenost, třes, třes). S touto kombinací by proto měla být častěji sledována koncentrace cyklosporinu v krevní plazmě a také monitorován celkový stav pacienta, aby se zabránilo možným poruchám z CNS.

Při současném užívání cyklosporinu a jiných imunosupresiv zvyšuje riziko infekčních a lymfoproliferativních onemocnění. Proto by cyklosporin neměl být užíván současně s těmito léky, s výjimkou kortikoidů (nízké dávky prednizonu) a azathioprinu. Současně je nutné odpovídajícím způsobem snížit dávku cyklosporinu. V případě kombinace všech tří léčiv by měl být stav pacienta sledován s přihlédnutím k výše uvedenému riziku.

Biologická dostupnost cyklosporinu, který se používá perorálně u dětí, je významně zvýšena současným použitím cyklosporinu a alfa-tokoferyl-polyethylen-glykolu 100 (TRGS), ve vodě rozpustné formy vitaminu E.

Současné užívání léků, které interagují se systémem cytochromu P450, může ovlivnit metabolismus cyklosporinu.

Induktory cytochromu P450 snižují koncentraci cyklosporinu v krvi, zatímco inhibitory cytochromu P450 ho zvyšují.

Grapefruitová šťáva také ovlivňuje metabolismus cyklosporinu, proto se jeho léčba během léčby nedoporučuje.

Ohodnoťte článek

Léčivo cyklosporin

- léčivo ze skupiny imunosupresiv, tj. drogy, které potlačují

. Potlačení imunitní reakce organismu má zvláštní význam při transplantaci (transplantaci) orgánů a tkání od jiné osoby: ledvin,

, V těchto případech tělo považuje transplantovaný orgán za cizí as pomocí imunitní odpovědi se ho snaží odmítnout.

Neméně důležitý je imunosupresivní účinek léčiva u tzv. Autoimunitních onemocnění, kdy tělo v důsledku imunologických poruch začne produkovat protilátky proti vlastním buňkám a tkáním, které je považují za cizí a tím je ničí.

Cyklosporin inhibuje tvorbu a zvýšení počtu T-lymfocytů (krevních buněk zapojených do tvorby protilátek) a snižuje produkci dalších biologicky aktivních látek, které se také podílejí na imunitní reakci.

Účinek léku na lymfocyty je reverzibilní, kromě toho nejsou procesy tvorby krve potlačeny. Je také důležité, aby cyklosporin nepotlačoval funkci jiných imunitních buněk v těle (fagocyty), které mohou zachytit a strávit infekční agens.

Cyklosporin našel aplikaci (ve formě kapek) v oftalmologii. Posiluje funkci slzných žláz suchým okem, přestože mechanismus tohoto účinku dosud neexistuje. Při použití v kapkách má léčivo také imunomodulační (obnovuje lokální imunitu) a protizánětlivý účinek. Diskomfort v oku mizí, zraková ostrost se zvyšuje, zajišťuje stabilizaci slzného filmu na rohovce.

Formy propuštění

Kapsle po 25 mg, 50 mg a 100 mg cyklosporinu, 5 a 10 kusů v jednom balení Roztok (olej) 50 ml v lahvičce pro vnitřní podání je v 1 ml roztoku 100 mg cyklosporinu a koncentruje se v ampulích (pro intravenózní podání). 1 ml a 5 ml - 50 mg a 650 mg cyklosporinu v 1 ml očních kapek (emulze) Restasis 0,05% - v 1 ml 500 μg cyklosporinu.

Návod k použití Cyklosporin

Indikace pro použití

1. Transplantace (transplantace od dárce) orgánů a tkání: t

Prevence rejekce transplantovaného orgánu nebo tkáně (srdce, játra, kostní dřeň, ledviny, slinivka, plíce, kůže); Cyklosporin může být používán v kombinaci s glukokortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy Léčba rejekční reakce, ke které dochází během transplantace orgánů, včetně pacientů, kteří dříve dostávali jiné léky ze skupiny imunosupresiv. Léčba autoimunitních onemocnění (v případě jejich závažného průběhu a absence účinku provedené terapie):

atopická dermatitida nebo rozšířená neurodermatitida, lupénka, revmatoidní artritida (chronické autoimunitní onemocnění s malými klouby), uveitida středních a zadních oblastí oka (zánět cévnatky a sítnice), nefrotický syndrom (formy závislé na hormonech a hormony) mimo období exacerbace.3. Léčba očních onemocnění pomocí cyklosporinových kapek: suchá keratokonjunktivitida.

Kontraindikace

Zvýšená individuální citlivost na léčivo (včetně ricinového oleje, který je součástí některých léčebných forem cyklosporinu), maligních onemocnění, prekancerózních onemocnění kůže, věku dětí (pro léčbu revmatoidní artritidy a psoriázy), dětí do 1 roku věku, těhotenství, kojení akutní oční infekce (pro místní použití) Cyklosporin se v takových případech používá s opatrností:

s varicellou - v období nemoci nebo brzy po uzdravení, stejně jako v inkubačním (latentním) období po kontaktu s pacientem, s herpes zoster a dalšími virovými infekcemi - v důsledku rizika zobecnění infekce, infekčních procesů, selhání ledvin a jater; s nadměrným obsahem draslíku v krvi, se zvýšeným krevním tlakem, s malabsorpcí (porušení vstřebatelnosti živin v zažívacím traktu), s předchozí herpetickou keratitidou (pro místní použití) Nia).Vazhno! Během léčby cyklosporinem nelze provést očkování živými oslabenými vakcínami (proti dětské obrně, spalničkám, zarděnkám a příušnicím).

Vedlejší účinky

Na straně zažívacího traktu: zvracení, nechutenství, průjem, bolest nebo těžkost v oblasti epigastria, nevolnost, otok a přerůstání dásní, zánět slinivky břišní - pankreatitida, abnormální funkce jater (zvýšená hladina bilirubinu a aktivita jaterních enzymů). parestézie (ztráta citlivosti ve formě necitlivosti, brnění, atd.), bolesti hlavy, třes v těle, křeče, zhoršené vědomí, vidění Na straně endokrinního systému: porušení menstruačního cyklu nebo úplná absence (o) ratimizované komplikace); Zvýšený růst vlasů (hyperrichóza), nezvyklý na věk a pohlaví, ze strany tvorby krve: mírná anémie (snížení hladiny hemoglobinu a počtu červených krvinek v krvi), trombocytopenie (snížení počtu krevních elementů zapojených do procesu srážení krve). zvýšená tepová frekvence, hypertenze (zvýšený krevní tlak), na straně výbojových orgánů: toxické účinky na ledviny a poruchy funkce; krev se může objevit v moči, otoky, z pohybového aparátu: svalová slabost, ve vzácných případech - svalové křeče, myopatie (zhoršená schopnost svalových kontraktů) ze strany metabolismu: snížené hladiny hořčíku, zvýšené hladiny kyseliny močové (urikémie), draslík (hyperkalemie) a tuk v krvi; alergické reakce: vyrážka na kůži, bronchospasmus, v závažných případech anafylaktický šok Další nežádoucí účinky: rozvoj maligních kožních onemocnění, lymfomů; zvýšená náchylnost k infekcím (ale méně výrazná než při léčbě jinými imunosupresivy).

Frekvence výskytu, rozsah a závažnost nežádoucích účinků může záviset na dávkách léku a délce trvání léčby. Po transplantaci orgánů se používají vyšší dávky cyklosporinu a doba léčby je delší než u jiných indikací, proto mohou být vedlejší účinky léku častější a výraznější.

Použití oční emulze Restasis může mít také nežádoucí účinky:

velmi často (17%) - pálení v očích, často (od 2 do 10%) - zčervenání spojivky, pocit cizího tělesa, rozmazané vidění, svědění a bolest očí, fotofobie, výtok z očí, bolest hlavy, vzácně (méně než 1%) - otok a zarudnutí očních víček; závratě, nevolnost, ulcerace rohovky, vyrážka, zvýšené slzení.

Léčba cyklosporinem

Jak používat cyklosporin? Léčba cyklosporinem se provádí pouze ve specializovaných nemocnicích pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou antidepresiv. Cyklosporin se podává orálně nebo intravenózně. Doporučuje se upřednostňovat vnitřní podávání léku a pokud možno po intravenózním podání.

Pro přípravu roztoku pro intravenózní podání by měl být ve skleněných nádobách (lahvičkách), protože Ricinový olej léčiva může interagovat s polyvinylchloridem. Přípustné je použití plastových nádob, které však splňují specifikace Evropského lékopisu "Plastové krevní zásobníky". Zátky a nádoby by neměly obsahovat silikonový olej.

Při přípravě roztoku pro intravenózní podání se používá fyziologický roztok (0,9%) chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. Koncentrát cyklosporinu se před použitím ředí v poměru 1:20 až 1: 100 (jak předepsal lékař). Roztok se vstřikuje pomalu po dobu 2-6 hodin (rychlost injekce stanoví lékař).

Při transplantacích orgánů začíná podávání cyklosporinu 4-12 hodin před operací a transplantací kostní dřeně je to den před operací. Aby se zabránilo alergickým reakcím, současně se podávají antihistaminika (antialergické) léky. Typicky se intravenózní podávání léčiva provádí po dobu 2 týdnů a poté se lék užívá orálně. Denní dávka se často dělí na 2 dávky.

V souvislosti s výraznými toxickými účinky léku v průběhu léčby se systematicky sleduje krev: stanovení hladiny bilirubinu a aktivity transamináz (jaterních enzymů), močoviny, kreatininu, hladiny lipidů a amylázy, elektrolytů v krevní plazmě (draslík, hořčík). V případě přetrvávajícího zvýšení těchto ukazatelů je dávka cyklosporinu snížena.

Zvýšené hladiny kreatininu v plazmě se mohou objevit během rejekce a toxických účinků léčiva na ledviny. Při zvýšení hladiny kreatininu o více než 30% se dávka cyklosporinu sníží o 25%; 2-násobkem zvýšení kreatininu - dávka je snížena o 50%. Pokud se při nižší dávce hladina kreatininu během 4 týdnů nesníží - cyklosporin se zruší.

Grapefruitová šťáva může ovlivnit účinnost cyklosporinu, proto se nedoporučuje jej užívat během léčby. V případě nežádoucích účinků z ledvin, jater nebo zvýšených krevních lipidů byste měli dodržovat zvláštní dietu (podle doporučení lékaře).

Aplikace oftalmické emulze (kapky) Restasis Před otevřením by měla být lahvička s emulzí několikrát převrácena (dokud nebude získána homogenní bílá barva neprůhledné kapaliny). Poté se lahvička otevře a provede se oční instilace. Nedotýkejte se špičky lahvičky spojivky oka ani žádného předmětu (aby se zabránilo infekci emulze).

Pokud se nedoporučuje použití „suchého oka“ pro použití čoček. Pokud jsou čočky stále používány, měly by být před instilací odstraněny, po 15 minutách je můžete znovu nasadit. Použití očních kapek Restasis může dočasně snížit ostrost zraku, proto je v průběhu léčby nutné odmítnout řídit vozidla a pracovat s potenciálně nebezpečným zařízením.

Dávkování cyklosporinu Základním principem cyklosporinu je stanovení individuální imunodepresivní dávky (dávky, která potlačuje imunitu) a dávky tolerované (nikoliv toxické) pro každého pacienta.

Dávky jsou vybírány v závislosti na účelu jmenování a pod denní kontrolou koncentrace cyklosporinu v krvi. Po výběru dávky se koncentrace léku v krvi stanoví dvakrát týdně (v prvních 2 týdnech), pak jednou týdně (od 3 do 6 týdnů). Ve fázi ambulantní léčby - 1 krát za 2-3 měsíce.

Zvláště pečlivé sledování hladiny cyklosporinu v krvi a úprava dávkování by měla být prováděna v případech současného užívání s léky, které mohou změnit koncentraci cyklosporinu. Pro kontrolu použijte radioimunologickou metodu výzkumu.

1. Dávky cyklosporinu během transplantace:

Během transplantace kostní dřeně je denní dávka cyklosporinu pro intravenózní podání v předvečer operace a do 2 týdnů po podání je 2-6 mg na 1 kg tělesné hmotnosti pacienta. Při užívání před operací a po dobu 2 týdnů pooperačního období je denní dávka 12,5-15 mg / kg tělesné hmotnosti. Při kombinovaném užívání cyklosporinu s jinými imunosupresivy nebo dávkami glukokortikoidů mohou být dávky nižší.
Poté je předepsána udržovací dávka - 12,5 mg / kg tělesné hmotnosti denně. Udržovací léčba se provádí po dobu 3-6 měsíců, po které následuje postupné snižování dávky a po 1 roce je léčba ukončena, během transplantace orgánů je denní dávka pro intravenózní podání před operací a po dobu 1-2 týdnů v pooperačním období 3-5 mg / kg. těla pacienta. Dávka léku je pak postupně (kontrolována jeho koncentrací v krvi) na podpůrnou denní dávku 0,7–2 mg / kg tělesné hmotnosti. Dávka je snížena o 5% týdně.
V případě vnitřního podání je denní dávka předepsaná 12 hodin před operací a do 1-2 týdnů po ní určena rychlostí 10-15 mg / kg tělesné hmotnosti a je rozdělena do 2 dávek. Poté se postupně (5% týdně) dávka snižuje na podpůrnou denní dávku 2-6 mg / kg hmotnosti. V kombinaci s jinými imunosupresivy nebo glukokortikosteroidy bude dávka cyklosporinu nižší (počáteční denní dávka 3-6 mg / kg tělesné hmotnosti).
Pokud se po vysazení léku objeví známky rejekce, léčba se obnoví. Dávky cyklosporinu při autoimunitních onemocněních:

Při revmatoidní artritidě je denní dávka v prvních 6 týdnech léčby 3 mg / kg tělesné hmotnosti (ve 2 dávkách). Dávka může být zvýšena až na 5 mg / kg tělesné hmotnosti s nedostatečným účinkem počáteční dávky as uspokojivou snášenlivostí léčiva.
Délka léčby je stanovena individuálně (do 12 týdnů). Pak je podpůrná terapie předepsána v individuálně zvolené dávce. Současně lze cyklosporin kombinovat s malými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo glukokortikoidů, při nefrotickém syndromu (onemocnění ledvin, projevené edémem, proteinem v moči atd.), Léčba cyklosporinem v denní dávce pro dospělé 5 mg / kg tělesné hmotnosti se používá k dosažení remisního období onemocnění (ve 2 dávkách). Lék v takové dávce může být podáván pouze za podmínek normální aktivity ledvin. Pokud je funkce ledvin snížena, dávka léku nesmí překročit 2,5 mg / kg tělesné hmotnosti pacienta denně.
Pokud léčba samotným cyklosporinem nevedla k pozitivnímu výsledku, použije se kombinace s glukokortikosteroidy v malých dávkách (uvnitř). Pro dosažení požadovaného účinku se dávka postupně snižuje na minimum. Pokud tříměsíční léčba nedala požadovaný výsledek, léčba léčivem je zastavena Pro atopickou dermatitidu: počáteční denní dávka je 2,5 mg / kg hmotnosti pacienta. V těžkých případech onemocnění se používají vyšší denní dávky cyklosporinu - až 5 mg / kg tělesné hmotnosti. Při příjmu účinné dávky výsledek se postupně snižuje (ošetřujícím lékařem) k úplnému zrušení psoriáza proces Preparata.pri k dosažení remise aplikované dávky 2,5 mg / kg tělesné hmotnosti za den (2 dávky). Při těžké psoriáze může být denní dávka vypočtena na 5 mg / kg denně. Pokud taková dávka po dobu 6 týdnů léčby nepřinesla pozitivní výsledek, musí být cyklosporin zrušen. Minimální účinná dávka pro udržovací terapii by neměla být vyšší než 5 mg / kg tělesné hmotnosti denně, u endogenní uveitidy je počáteční denní dávka léčiva 5 mg / kg tělesné hmotnosti (pro 1 nebo několik dávek), dokud se zraková ostrost nezlepší a zánětlivé symptomy nezmizí. V případě závažného onemocnění může být denní dávka na krátkou dobu zvýšena na 7 mg / kg. Při léčbě účinkem léčby se dávka cyklosporinu postupně snižuje na minimum, ale ne více než 5 mg / kg denně pro udržovací léčbu během remise. Pokud nedojde k výsledku, po třech měsících léčby se léčivo zruší. Dávky cyklosporinu za použití oftalmické emulze Při topické léčbě cyklosporinem (oftalmická emulze) se do kapky spojivkového oka oka dvakrát denně vpraví 1 kapka s přestávkou 12 hodin.

Topický cyklosporin se neakumuluje v krvi: po 12 měsících léčby je koncentrace léčiva pod stanovenou hladinou.

Cyklosporin pro děti

Děti prvního roku života nejsou zařazeny do cyklosporinu. Děti starší než 1 rok, stejně jako dospělí pacienti, v souladu s indikací počtu dávek na 1 kg hmotnosti dítěte. U nefrotického syndromu se dávka pro děti liší od dávky u dospělých: je to 6 mg na 1 kg tělesné hmotnosti dítěte denně ve 2 dávkách (u dospělých, 5 mg / kg).

Biologická dostupnost (účinnost) cyklosporinu při perorálním podání u dětí je výrazně zvýšena současným podáváním vitaminu E (jeho ve vodě rozpustné formy).

Cyklosporin během těhotenství a kojení

Experimentální studie na zvířatech ukazují na nepřítomnost negativního účinku cyklosporinu na plod. Praxe užívání léku u těhotných žen (s transplantacemi orgánů) je však nevýznamná. V těchto případech nebyl negativní dopad na plod a během těhotenství. Výzkum užívání cyklosporinu ve formě kapek během těhotenství nebyl proveden.

Na tomto základě lze cyklosporin během těhotenství použít pouze v případě, že je očekávaný účinek překročen nad rizikem možného účinku na plod. Oční kapky cyklosporinu během těhotenství nejsou předepsány ženám.

Vzhledem ke skutečnosti, že se uvolňuje lék s mateřským mlékem, se cyklosporin nedoporučuje předepisovat během kojení. V případě potřeby je kojení ukončeno.

Lékové interakce Cyklosporin

Současné použití cyklosporinu s takovými antibiotiky jako je ciprofloxacin, amfotericin B, kolchicin, skupina aminoglykosidů, melphalan, Trimetaprim s antivirových léků a léčiv ze skupiny inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) zvyšuje toxické účinky na výskyt pochki.Risk vedlejších reakcí podle ledviny také zvyšují jmenování nesteroidních protizánětlivých léčiv a diuretik spolu s cyklosporinem. Jaterní, Hepatin, Srdeční propafenon, diltiazem, verapamil, amiodaron, metoklopramid, karvedilol, danazol, methylprednisolon (vysoká dávka), kyselina listová, bromokriptin, allopurinol, cisaprid, cimetidin, Takrolim s, ranitidin, glibenklamid, inhibitory HIV proteázy (léky pro léčbu HIV infekce), androgeny (mužské pohlavní hormony), estrogeny (ženské pohlavní hormony) a hormonální antikoncepce. Jejich současné užívání zvyšuje počet lidí se specialitou dne. orlistat, isoniazid, antikonvulziva, podávané intravenózně sulfadimidin a přípravky obsahující složení zveroboy.Odnovremennoe koncentrace methotrexatu podporuje Qi losporina, zvýšené riziko toxických účinků na ledviny a vysoký krevní davleniya.Tsiklosporin snižuje prednisolon, teniposid, ale zvyšuje toxicita poslednego.Tsiklosporin zvyšuje koncentraci v krvi a zvyšuje toxicitu Doksorubitsina.Vnutrivennoe zavedení léčiva ve vysokých dávkách, spolu s melfalanem nebo enalaprilu může vést k těžké renální nedostatochnosti.Vzaimnoe snižuje účinnost obou léčiv, pokud se používají spolu uvedeno a Cyklosporin Varfarina.K usilovně hyperplazie (rozšíření) pryskyřice vede současné podávání s Nifedipinom.Tsiklosporin snižuje rychlost vylučování digoxinu, lovastatinu, kolchicin, provastatin, prednisolon, simvastatin, což zvyšuje jejich toxický účinek: zpomalení srdeční činnosti v důsledku hromadění digoxin; objevit bolest svalů, bolesti svalů, svalová slabost, a dokonce i ve vzácných případech, rhabdomyolýza (rozpad svalové tkáně) z akumulace v ostatních uvedených preparatov.Tsiklosporin těla zvyšuje účinek valproátu sodného, ​​theofylin (a deriváty), chinidin (a jejich deriváty) zvýšení.K toxický účinek na nervový systém (zdání třes v těle, zvýšená dráždivost), může být výsledkem kombinace cyklosporinu Imipinemom, zvýšení koncentrace cyklosporinu v krovi.Trioksalen, methoxsalen, aktivní uhlí, PUVA ty Rapia (pro léčbu psoriázy) v kombinaci s cyklosporinem zvyšuje riziko vzniku rakoviny kůže Současné užívání jiných imunosupresiv (glukokortikosteroidy, azathioprin, merkaptopurin, chlorambucil, cyklofosfamid) a cyklosporin zvyšuje riziko vzniku onemocnění krevního systému, leukóz, asymfomů a stejné skupiny subjektů, stejně jako stejné skupiny subjektů. V případě potřeby je předepsáno kombinované použití imunosupresantů Prednisone (nízké dávky) a azathioprinu; v tomto případě se také snižuje dávka cyklosporinu. Neexistují klinické údaje o interakci cyklosporinu ve složení oční emulze. Ale k odstranění výše uvedených lékových interakcí při kombinaci s cyklosporinem ve formě očních kapek nemůže.

Analogy cyklosporinu

Synonyma cyklosporinu: Cyclorin, Consupten, Cyclosporin Hexal, Cycloprin, Ecoral, Imusporin, Vero-cyklosporin, P-imuno, Sandimmun Neoral, Panimmun Bioral, Cycloral-FS.

Léčiva podobná působení: Azathioprin, Atg-fresenius, Crisanol, Auranofin.

Drogové recenze

Recenze od uživatelů o této droze jsou velmi malé. Na internetu nejsou žádné recenze od lékařů. Uživatelé si všimnou velkého množství vedlejších účinků léku. I když neuvádějí, v jakém dávkování a jak dlouho léčbu podstoupili.

V jednom z hodnocení byl účinek zaznamenán ve formě zlepšení léčby psoriázy cyklosporinem po dobu 3 měsíců, po které se znovu objevila exacerbace. Je škoda, že odvolání neukázalo, zda byla léčba přerušena nebo došlo ke zhoršení při udržovacích dávkách léčiva.

Další přehled popisuje zlepšení revmatoidní polyartritidy, během léčby nebyly žádné nežádoucí účinky.

Téměř všichni recenzenti si všimnou vysokých nákladů na lék.

Co se týče recenzí, uživatelé vyjadřují touhu nezávisle používat Cycloferon a někteří píší, že začali léčbu bez lékařského předpisu a kontroly - to je naprosto nepřijatelné a naznačuje, že pacienti podceňují závažnost účinku léku na tělo.

Cena léku

Cena léku v závislosti na formě uvolňování a dávce se pohybuje od 266 rublů (25 mg) do 990 rublů (100 mg).

Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Závěr

Cykloferon je lék, který má silný účinek na imunitní systém. Zabírá zasloužené místo v oblasti transplantace kostní dřeně a vnitřních orgánů, čímž se zlepšuje míra přežití transplantovaných orgánů a tkání. Používá se také při léčbě nemocí způsobených imunologickými poruchami, pokud nejsou účinné žádné jiné prostředky.

Je však nepřijatelné používat tento lék bez lékařského dohledu a laboratorního sledování. Tento článek by neměl být používán pacienty jako instrukce pro vlastní léčbu.

POZOR! Informace zveřejněné na našich webových stránkách jsou referenční nebo populární a jsou k dispozici širokému okruhu čtenářů k diskusi. Předepisování léků by měl provádět pouze kvalifikovaný odborník na základě anamnézy a diagnostických výsledků.

http://lechi-glaz.ru/ciklosporin-kapli-dlya-glaz/
Up